Papers - UEHARA Mariko
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Myricetin and myricitrin indirectly and directly increases uncoupling protein-1 mRNA expression in C3H10T1/2 beige adipocytes. Reviewed International journal
Takahashi H, Morimoto H, Tanaka M, Inoue H, Goto T, Kawada T, Uehara M, Takahashi N
Biochemistry and Biophysics Research Communication 734 1507 2024.11
Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
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A modified system using macrophage-conditioned medium revealed that the indirect effects of anti-inflammatory food-derived compounds improve inflammation-induced suppression of UCP-1 mRNA expression in 10T1/2 adipocytes Reviewed International journal
Takahashi H, Morikawa M, Ozaki E, Numasaki M, Morimoto H, Tanaka M, Inoue H, Goto T, Kawada T, Eguchi F, Uehara M, Takahashi N
Bioscience Biotechnology and Biochemistry 80 679 - 688 80 679 - 688 2024.03
Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
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慢性炎症による肥満・糖尿病・食後高脂血症の増悪化メカニズム ―慢性炎症が引き起こす脂質代謝異常の食品成分による予防・改善― Invited Reviewed
高橋 信之, 高橋 尚子, 森本 洋武, 井上 博文, 後藤 剛, 河田 照雄, 上原 万里子
日本栄養・食糧学会誌 77 ( 2 ) 109 - 115 2024
Authorship：Last author Language：Japanese Publishing type：Research paper (scientific journal)
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慢性炎症を標的とした食品因子によるメタボリックシンドローム及びロコモティブシンドローム予防効果 Invited Reviewed
田中 未央里, 飯田 薫子, 井上 博文, 高橋 信之, 上原 万里子
日本栄養・食糧学会誌 77 ( 2 ) 117 - 124 2024
Authorship：Last author, Corresponding author Language：Japanese
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Release of SMP30 in Extracellular Vesicles under Conditions of Ascorbic Acid Deficiency Is Involved with Acute Phase Response in ODS Rat Reviewed International journal
ARAKAWA Kohta, INOUE Hirofumi, ISHIGAMI Akihito, SATO Ayami, TAKINO Yuka, TANAKA Miori, MORIMOTO Hiromu, TAKAHASHI Nobuyuki, UEHARA Mariko
Journal of Nutritional Science and Vitaminology 69 ( 6 ) 420 - 427 2023.12
Authorship：Last author Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal) Publisher：Center for Academic Publications Japan
<p>Senescence marker protein-30 (SMP30) is a senescence marker molecule that exhibits lactonase activity in the ascorbic acid (AsA) biosynthesis pathway, except in primate mammals, including humans. Although numerous studies have shown that hepatic AsA deficiency causes acute-phase responses, details of the relationship between SMP30 expression and acute-phase responses in AsA-deficient conditions remain to be elucidated. Here, we investigated the effects of AsA deficiency on the relationship between SMP30 and acute liver injury in osteogenic disorder Shionogi (ODS) rats, which have a hereditary defect in AsA biosynthesis. Male-ODS rats (4 wk old) were pair-fed an AsA-free diet with distilled or 0.1% AsA-dissolved water for 14 d. Under AsA-deficient conditions, hepatic SMP30 protein level was decreased and liver injury markers, the serum aspartate aminotransferase/alanine transaminase ratio and cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1 (CINC-1) concentration, were elevated. In contrast, SMP30 protein level in extracellular vesicles (EVs) was significantly increased in addition to the positive acute proteins haptoglobin and asialoglycoprotein receptor 1 (ASGPR1), hepatic-derived specific markers expression under AsA-deficient conditions. AsA deficiency also activated signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) which is linked to EVs release in the liver. These results suggest that the release of SMP30 in EVs by AsA deficiency is involved with acute-phase responses.</p>
DOI： 10.3177/jnsv.69.420
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Resveratrol Upregulates Senescence Marker Protein 30 by Activating AMPK/Sirt1-Foxo1 Signals and Attenuating H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>-Induced Damage in FAO Rat Liver Cells Reviewed International journal
INOUE Hirofumi, SHIMIZU Yusaku, YOSHIKAWA Hiroto, ARAKAWA Kohta, TANAKA Miori, MORIMOTO Hiromu, SATO Ayami, TAKINO Yuka, ISHIGAMI Akihito, TAKAHASHI Nobuyuki, UEHARA Mariko
Journal of Nutritional Science and Vitaminology 69 ( 5 ) 388 - 393 2023.10
Authorship：Last author, Corresponding author Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal) Publisher：Center for Academic Publications Japan
<p>Resveratrol (RSV) is a polyphenol with numerous biological functions, including anti-inflammatory, antioxidant, and anti-aging activities. The novel senescence marker protein-30 (SMP30) indicates aging, and it suppresses hepatic oxidative stress. However, the effects of RSV on SMP30 expression regulation remain unclear. We observed that RSV positively regulates SMP30 expression in rat hepatoma-derived FAO cells. However, this was abolished by Compound C and EX-527 that specifically inhibit AMP-activated protein kinase (AMPK) and Silent Information Regulator T1 (Sirt1), respectively. We predicted binding sites for AMPK, forkhead box protein O1 (Foxo1), and Sirt1 downstream molecules as possible SMP30 promoters using the JASPAR and UniProtKB databases. We identified a Foxo1 binding site in the promoter region of SMP30. Inhibiting Foxo1 with AS1842527 also decreased the RSV-induced upregulation of SMP30 expression. Moreover, RSV suppressed the substantial downregulation of SMP30 expression caused by oxidative stress and hydrogen peroxide (H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>) and released accumulated lactate dehydrogenase. These results demonstrate that, as a novel food factor, RSV-induced upregulation of SMP30 by activating AMPK/Sirt1-Foxo1 signaling and may attenuates H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>-induced oxidative damage. The findings of this study offer new perspectives of the anti-ageing properties of RSV.</p>
DOI： 10.3177/jnsv.69.388
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AMPK negatively regulates RANKL-induced osteoclast differentiation by controlling oxidative stress. Reviewed International journal
Tanaka M, Inoue H, Takahashi N, Uehara M
Free Radical Biology and Medicine 205 107 - 115 2023.06
Authorship：Last author, Corresponding author Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
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(S)-Equol is More Effective than (R)-Equol in Inhibiting Osteoclast Formation and Enhancing Osteoclast Apoptosis, and Reduces Estrogen Deficiency-Induced Bone Loss in Mice Reviewed International journal
Tanaka M, Fujii S, Inoue H, Takahashi N, Ishimi Y, Uehara M
The Journal of Nutrition 2022.06
Authorship：Last author, Corresponding author Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
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Erucin inhibits osteoclast formation via suppressing cell-cell fusion molecule DC-STAMP without influencing mineralization by osteoblasts. Reviewed International journal
Takagi T, Inoue H, Fujii S, Takahashi N, Uehara M.
BMC Research Notes 15 ( 1 ) 105-1 - 105-6 2022.03
Authorship：Corresponding author Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
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Study on metabolism-regulating trace food factors Invited Reviewed
74 ( 6 ) 281 - 289 2021.12
Authorship：Corresponding author Language：Japanese Publishing type：Research paper (scientific journal)
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Dietary magnesium deficiency induces the expression of neuroinflammation-related genes in mouse brain. Reviewed International journal
Tsuji R, Inoue H, Uehara M, Kida S.
Neuropsychopharmacol Rep. 41 ( 2 ) 230 - 236 2021.06
Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
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Upregulation and stabilization of senescence marker protein 30 by epigallocatechin gallate against tert-butyl hydroperoxide-induced liver injury in vitro and in vivo Reviewed International journal
Inoue H, Arakara K, Tanaka M, Katsumata-Tsuboi R, Takahashi N, Uehara M
Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 68 ( 3 ) 51 - 57 2021.01
Authorship：Corresponding author Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
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Upregulation and stabilization of senescence marker protein-30 by epigallocatechin gallate against <i>tert</i>-butyl hydroperoxide-induced liver injury <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i> Reviewed International journal
Inoue Hirofumi, Arakawa Kohta, Tanaka Miori, Katsumata-Tsuboi Rie, Takahashi Nobuyuki, Uehara Mariko
Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 68 ( 1 ) 51 - 57 2021
Authorship：Corresponding author Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal) Publisher：SOCIETY FOR FREE RADICAL RESEARCH JAPAN
<p>Senescence marker protein-30 (SMP30), a novel ageing marker, suppresses oxidative stress in the liver. However, studies on phytochemical-mediated regulation of SMP30 expression are lacking. Here, we showed that epigallocatechin gallate (EGCg), a polyphenol abundant in green tea, positively regulates SMP30 expression in the rat hepatoma-derived Fao cells. EGCg maintained SMP30 expression even in the presence of cycloheximide, a protein synthesis inhibitor. Furthermore, treatment of cells with <i>tert</i>-butyl hydroperoxide (<i>tert</i>-BHP), an oxidative promoter, decreased SMP30 expression and ERK1/2 phosphorylation, while EGCg treatment inhibited these effects. Male mice (7-week-old) were divided into 4 groups—Control (saline), <i>tert</i>-BHP (1.5 mmol/kg <i>tert</i>-BHP), EGCg + <i>tert</i>-BHP (30 mg/kg/day of EGCg and 1.5 mmol/kg <i>tert</i>-BHP), and EGCg (30 mg/kg/day). After oral EGCg administration for 6 consecutive days, EGCg + <i>tert</i>-BHP group mice were administered <i>tert</i>-BHP. The <i>tert</i>-BHP-administered mice showed decreased SMP30 expression in the liver and increased aspartate aminotransferase and alanine transaminase (hepatic injury marker enzymes) activities; however, EGCg treatment attenuated these changes. Thus, EGCg-induced SMP30 upregulation may alleviate <i>tert</i>-BHP-induced liver injury. The findings of this study offer new perspectives of the anti-ageing properties of EGCg.</p>
DOI： 10.3164/jcbn.20-119
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2． フラボノイドの健康増進効果：骨代謝制御 を中心に Invited Reviewed
上原 万里子
ビタミン 95 ( 7 ) 344 - 346 2021
Authorship：Corresponding author Language：Japanese Publishing type：Research paper (conference, symposium, etc.) Publisher：公益社団法人 日本ビタミン学会
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Iron deficiency negatively regulates protein methylation via the downregulation of protein arginine methyltransferase. Reviewed International journal
Inoue H, Hanawa N, Katsumata SI, Aizawa Y, Katsumata-Tsuboi R, Tanaka M, Takahashi N, Uehara M.
Heliyon 6 ( 10 ) e05059 2020.10
Authorship：Corresponding author Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
以前、我々は、DNAマイクロアレイ分析を使用して、鉄特異的キレーターであるDFOによって、鉄の枯渇がタンパク質、アルギニンメチルトランスフェラーゼ-1および3（PRMT1およびPRMT3）の発現を低下させることを見出した。しかし、鉄欠乏とPRMT発現との関連メカニズムは不明である。本研究では、2種の鉄特異的キレート剤、DFOとDFX処理が、未処理の細胞と比較してPRMT1と3の遺伝子とタンパク質の発現を低下させることを明らかにした。DFOおよびDFX処理によりタンパク質のメチル化が減少し、これらの効果はホロトランスフェリン治療によって減弱した。さらに、鉄欠乏食を4週間与えた幼若ラットでは、正常ラットに比較し、心臓重量を増加させ、ヘモグロビン値と肝臓の鉄の濃度を低下させたが、PRMTおよびタンパク質のメチル化レベルも、対照群と比較して鉄欠乏群で有意に減少した。これは、PRMTレベルとタンパク質のメチル化がin vitroおよびin vivoの鉄欠乏モデルで減少することを実証した最初の研究である。
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Dietary magnesium deficiency impairs hippocampus-dependent memories without changes in the spine density and morphology of hippocampal neurons in mice. Reviewed International journal
Serita T, Miyahara M, Tanimizu Takahashi S, Oishi S, Nagayoshi T, Tsuji R, Inoue H, Uehara M, Kida S.
Brain Research Bulletin 144 149 - 157 2019.01
Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
脳におけるマグネシウム(Mg)の主要な作用の1つは、N-メチル-d-アスパラギン酸型グルタミン酸受容体の電位依存性遮断を調節し、それによってシナプス可塑性に重要なそれらの開口を制御することである。従って、Mgは学習と記憶およびシナプス可塑性において重要な役割を果たすことが示されている。ただし、学習と記憶および記憶能力に寄与するニューロンの形態に対する食事性Mg欠乏症（MgD）の影響は詳細に検討されていない。本研究では、MgDがマウスの海馬依存性記憶を損なうことを示唆した。 MgDマウスは、正常な扁桃体および島皮質に依存する味覚嫌悪記憶、運動活動、不安関連および社会的行動などの感情的行動を示したが、海馬依存性の文脈的恐怖、空間的および社会的認識記憶の欠損を示したが、海馬ニューロンの脊椎密度と形態は正常であった。これらの発見は、MgDが海馬ニューロンの形態に影響を与えることなく海馬依存性記憶を損なうことを示唆している。
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Flavonoid metabolism: the interaction of metabolites and gut microbiota Invited Reviewed International journal
Murota K, Nakamura Y, Uehara M
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 82 ( 4 ) 600 - 610 2018.03
Authorship：Corresponding author Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
食品中のいくつかのフラボノイドは、生活習慣病を含む慢性疾患の予防に関連する抗酸化、抗炎症および抗骨粗鬆症活性を示す。フラボノイド（グリコシド型）は、酵素的に加水分解され、腸で吸収され、上皮細胞および肝臓中のフェーズII酵素によってそれらのグルクロン酸/硫酸抱合型になる。腸内細菌叢は、食品中に見出されるフラボノイドの代謝において重要な役割を果たす。環式分裂生成物および還元代謝産物のような細菌形質転換のいくつかの特異的産物は、優れた生理活性を示す。腸内細菌叢によるフラボノイド代謝に関する研究は、これらの化合物の役割およびそれらの健康への影響を理解するために重要である。このレビューは、フラボノイドの代謝経路、生物学的利用率、特に腸内細菌によって産生されるケルセチンおよびイソフラボンの代謝産物の生理学的役割に焦点を当てたものである。
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Down-regulation of senescence marker protein 30 by iron-specific chelator deferoxamine drives cell senescence Reviewed International journal
Inoue H, Hanawa N, Katsumata-Tsuboi R, Katsumata SI, Takahashi N, Uehara M.
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 82 ( 5 ) 900 - 903 2018.03
Authorship：Corresponding author Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
これは、DNAマイクロアレイを用いて、FAO細胞の老化における鉄特異的キレート剤デフェロキサミン（DFO）による老化マーカータンパク質30（SMP30）の低下を報告した最初の研究である。さらに、DFO処理は老化マーカーβ-ガラクトシダーゼ活性を増加させたが、この活性はSMP30の過剰発現によって減弱した。このデータは、SMP30の低下が鉄キレート状態の細胞老化を引き起こすことを示唆している。
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Phosphate-dependent luminal ATP metabolism regulates transcellular calcium transport in intestinal epithelial cells. Reviewed International coauthorship International journal
Uekawa A, Yamanaka H, Lieben L, Kimira Y, Uehara M, Yamamoto Y, Kato S, Ito K, Carmeliet G, Masuyama R.
FASEB JOURNAL 32 ( 4 ) 1903 - 1915 2018.01
Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
細胞外低リン酸塩は、活性ビタミンD(VD)シグナル伝達とは無関係に小腸のカルシウム(Ca)吸収を強力に増強するが、そのメカニズムは明らかではない。Ca輸送のリン酸依存性調節機構を解明するために、我々は、腸管内VD受容体（VDR）遺伝子をKOしたマウスにおいて飼料中リン酸レベルに応答する活性型VD非依存性Ca吸収に関与する腸内管環境を検討した。小腸特異的VDRKOマウスにおけるCa吸収阻害は、リン酸摂取制限により改善された。培養した小腸上皮細胞におけるCa輸送は、正常または高リン酸塩レベル（各1.0または5.0mM）と比較して、尖端側が低リン酸塩レベル（0.5mM）に曝された場合に増加した。機構的には、リン酸が低いと、腸管管腔側でATPが増加し、P2X7 purinoreceptorを介してCaが上皮細胞に侵入し、Ca輸送が増加した。内腔ATPは上皮におけるATPの放出および分解によって調節され、リン酸制限は connexin-43 hemichannelを介して上皮細胞からのATP放出を増加させることを見出した。さらに、MAPKカスケードの減少によって引き起こされたectonucleotide pyrophosphatase-1によるATP分解が減少した。これらの知見は、腸管管腔内でATP代謝が、食物リン酸レベルに応答する活性型VD非依存性機構によって腸内の細胞内Ca輸送を調節することを示唆した。
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Iron deficiency induces autophagy and activates Nrf2 signal through modulating p62/SQSTM. Reviewed International journal
Inoue H, Hanawa N, Katsumata SI, Katsumata-Tsuboi R, Takahashi N, Uehara M.
Biomedical Research 38 ( 6 ) 343 - 350 2017.12
Authorship：Corresponding author Language：English Publishing type：Research paper (scientific journal)
鉄は必須の微量金属であり、酸化還元系において重要な役割を果たす。我々は以前、鉄欠乏症がオートファジーとNrf2シグナル伝達を活性化することを報告した。しかし、オートファジーとNrf2シグナル伝達との間の関連性を調節する機構は不明である。本研究では、鉄特異的キレート剤デフェロキサミン（DFO）処理細胞では、未処理細胞と比較してp47phoxおよびp67phoxの発現を上昇させることによりROS産生を増加させることを見出した。 DFO処理はまた、タンパク質凝集を誘導し、ミスフォールドタンパク質に対する細胞応答であるアグレソームを形成させた。さらに、DFO処理は、オートファジー遺伝子p62 / SQSTM1の発現を上昇させ、オートファジー中に細胞内タンパク質分解を活性化した。 DFO処理は、Nrf2を活性化するためにリン酸化されたp62 / SQSTM1（Thr351）をリン酸化した。しかしながら、p62 / SQSTM1のサイレンシングに続くDFO処理は、DFR処理単独と比較してNrf2活性化を減弱させ、カルボキシル化タンパク質の蓄積をもたらした。これらの結果は、鉄欠乏が、オートファジー中にp62 / SQSTM1を調節することによってNrf2シグナル伝達を活性化することを示唆した。