論文 - 阿部 尚樹
-
弱病原性アズキ落葉病菌（Cephalosporium gregatum type B）により誘導されるアズキの抗菌性化合物の研究 査読あり
阿部尚樹
北海道大学 1987年03月
記述言語：日本語 掲載種別：学位論文（修士）
北海道大学農学研究科（坂村貞雄教授、佐藤博二助教授指導）農学修士
-
Structural assignment of the product ion generated from a natural ciguatoxin-3C congener, 51-hydroxyciguatoxin-3C, and discovery of distinguishable signals in congeners bearing the 51-hydroxy group（共著）（査読付） 査読あり 国際誌
16 89 2024年02月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：MDPI
-
Assignment of product ions produced from ciguatoxin-3C provides a deep insight into the fragmentation mechanism of polycyclic ether compounds 査読あり 国際誌
Ryogo Ukai, Hideaki Uchida, Kouichi Sugaya, Jun-ichi Onose, Takeshi Yasumoto, Naoki Abe
Rapid Communications in Mass Spectrometry 37 e9628 2023年08月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Wiley
Rationale: Marine polycyclic ethers have drawn attention owing to their unique chemical structures and involvement in food poisoning and fish killing. To study structural diversity, we performed a structural assignment of product ions produced from a representative ladder-shaped polycyclic ether, ciguatoxin-3C, and elucidated the mechanism of generation.
Methods: The product ions used for the structural assignment were produced from a precursor ion [M + H]+ using liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry, by employing an atmospheric pressure chemical ionization source.
Results: Three charged sites were considered at both terminals of a molecule. Typical charge-remote fragmentation was produced at the respective charge sites, yielding a hybrid spectrum. C–C bonds bordering two ethers could cleave and trigger the fission of two other bonds. Prominent ions indicating the serial loss of water molecules resulted from the simultaneous deprivation of ethereal oxygen and hydrogen atoms. The resultant double bonds formed long chains of conjugated polyenes, which stabilized charge via resonance.
Conclusions: Three alternative charge sites produce a hybrid spectrum. The simultaneous fission of three bonds was explained. For the first time, intense ions due to serial dehydration were explained by the elimination of ether oxygen atoms and the subsequent conjugation of double bonds. All product ions were considered by the structural features of polycyclic ether that facilitates the formation of conjugated polyenes.DOI： 10.1002/rcm.9628
-
Yasukiyo Yoshioka, Masako Inoue, Hiroko Yoshioka, Tomoya Kitakaze, Takashi Furuyashiki, Naoki Abe, Hitoshi Ashida
Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 67 ( 1 ) 67 - 73 2020年07月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：一般社団法人 日本酸化ストレス学会
The patients of type I allergic diseases were increased in the developed countries. Recently, many studies have focused on food factors with anti-allergic activities. Enzymatically synthesized glycogen, a polysaccharide with a multi-branched α-1,4 and α-1,6 linkages, is a commercially available product from natural plant starch, and has immunostimulation activity. However, effect of enzymatically synthesized glycogen on the anti-allergic activity was unclear yet. In this study, we investigated that enzymatically synthesized glycogen inhibited allergic and inflammatory responses using a co-culture system consisting of Caco-2 and RBL-2H3 cells. Enzymatically synthesized glycogen inhibited antigen-induced β-hexosaminidase release and production of TNF-α and IL-6 in RBL-2H3 cells in the co-culture system. Furthermore, enzymatically synthesized glycogen inhibited antigen-induced phosphorylation of tyrosine kinases, phospholipase C γ1/2, mitogen-activated protein kinases and Akt. Anti-allergic and anti-inflammatory activities of enzymatically synthesized glycogen were indirect action through stimulating Caco-2 cells, but not by the direct interaction with RBL-2H3 cells, because enzymatically synthesized glycogen did not permeate Caco-2 cells. These findings suggest that enzymatically synthesized glycogen is an effective food ingredient for prevention of type I allergy through stimulating the intestinal cells.
DOI： 10.3164/jcbn.20-33
-
Variegatic acid from the edible mushroom Tylopilus balloui iinhibits TNF-α production and PKCβ1 activity in leukemia cells（共著） 査読あり 国際誌
KouichiSugaya, Mutsumi Ino, Naoki Matsuo, Jun-ichi Onose, Naoki Abe
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 30 126886 2019年12月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：ELSEVIER
Variegatic acid, isolated from Tylopilus ballouii dry fruiting bodies, is an inhibitor of β-hexosaminidase release and tumor necrosis factor (TNF)-α secretion from rat basophilic leukemia (RBL-2H3) cells, with IC50 values of 10.4 μM and 16.8 μM, respectively. On the other hand, it inhibits PKCβ1 activity with an IC50 value of 36.2 μM.
Corresponding authorDOI： 10.1289/ehp.5702
-
Peppermint (Mentha piperita L.) extract effectively inhibits cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) mRNA induction in rifampicin-treated HepG2 cells〔共著） 査読あり 国際誌
Tsukasa Kobayashi, Kouichi Sugaya, Jun-Ichi Onose, Naoki Abe
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 83 ( 7 ) 1181 - 1192 2019年04月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Taylor & Francis
Interaction between foods and drugs is an important consideration in pharmaceutical therapy. Therefore, here, we examined the suppressive effects of the extracts from seven edible herbs on the induction of CYP3A4 gene expression in rifampicin-treated HepG2 cells. We evaluated the structure and suppressive activity of the most effective active compound isolated from dried peppermint (Mentha piperita L.). The structure of the compound was identified as that of pheophorbide a based on spectroscopic data. It suppressed the induction of CYP3A4 mRNA expression by rifampicin in a dose-dependent manner. Quantitative highperformance liquid chromatography showed that 2 g of dry leaves 0.43 mg in one cup of peppermint tea. These findings demonstrate that pheophorbide a suppresses the induction of CYP3A4 mRNA expression in rifampicin-treated HepG2 cells. Pheophorbide is known to cause photosensitivity. However, the effective dose of pheophorbide a that had a suppressive effect was very low, indicating a high safety margin.
Corresponding author -
Takehito Terajima, Hideaki Uchida, Naoki Abe, Takeshi Yasumoto
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 83 ( 3 ) 381 - 390 2019年03月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Taylor & Francis
Palytoxin analogs are marine toxins with large complex polyol structures. A benthic dinoflagellate Ostreopsis siamensis produces more than ten palytoxins (ostreocins, OSTs). The limited sample availability of minor OSTs restricts the definition of their chemical structures. The present investigation characterizes structures of two minor OSTs, i.e., ostreocin-A (OSTA) and ostreocin-E1 (OSTE1), using ostreocin-D (OSTD) as a reference compound, by liquid chromatography/quadrupole-time-of-flight mass spectrometry. The molecular formulas of OSTA and OSTE1 were C127H219N3O54 and C127H217N3O52, respectively. Compared to OSTD, OSTA has an extra oxygen atom whereas OSTE1 lacks one oxygen atom and two hydrogen atoms. The MS/MS experiments (precursor ions: [M + H]+ and [M-H]−) suggested a hydroxyl substitution at C82 in OSTA and alteration(s) between C53 and C100 in OSTE1. Further analysis of structural details in OSTE1 was performed through a pseudo-MS3 experiment (precursor ion: m/z 1432.748). Accordingly, the planar structures of OSTA and OSTE1 were assigned to 42,82-dihydroxy-3,26-didemethyl-19,44-dideoxypalytoxin and 42-hydroxy-3,26-didemethyl-19,44,73-trideoxypalytoxin-72-ene, respectively.
-
Bisorbicillinol inhibits Lyn tyrosine kinase for allergic response on RBL-2H3 cells 〔共著） 査読あり 国際誌
Kouichi Sugaya, Takehito Terajima, Aika Takahashi, Jun-ichi Onose, Naoki Abe
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 29 832 - 835 2019年01月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：ELSEVIER
Bisorbicillinol, which is isolated from Trichoderma sp. USF2690, is an inhibitor of β-hexosaminidase release and
tumor necrosis factor (TNF)-α, and Interleukin (IL)-4 secretion from rat basophilic leukemia (RBL-2H3) cells, with IC50 values of 2.8 μM, 2.9 μM and 2.8 μM respectively. We showed that the inhibitory mechanism of β-hexosaminidase release and TNF-α secretion involved inhibition of Lyn, a tyrosine kinase. The inhibitory activities of bisorbicillinol indicate that this compound is a new candidate anti-allergic agent.
Corresponding author -
Vialinin Aの免疫学的刺激ヒト骨髄性好塩基球系 KU812細胞における抗アレルギー効果（共著） 査読あり
小野瀬淳―、吉岡泰淳、本橋寛子、飯田恭兵、菅谷紘一、阿部尚樹
日本健康医学会雑誌 27 ( 2 ) 98 - 104 2018年07月
担当区分：責任著者 記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：日本健康医学会
Vdinin Aの抗アレルギー活性についてヒト骨髄性好塩基球性白血病細胞株KU812細胞からのヒスタミンおよびTNFα 放出への影響を調べたところ,抗原抗体反応誘導時においてvialiin AはヒスタミンおよびTNF-αの放出を抑制し,50%抑制率(IC50)の平均値および標準偏差は,それぞれ300± 28 nMおよび0.04± 001 nMを与えた。Vialinin Aの細胞内標的分子を探索するため,vialnin Aの活性アナログである5',6'-dimethyl-1,1',4',1"- terphenyl-2',3',4,4"-tetraol(DMT)のビオチン誘導体をバイオプローブ
として用いることにより分子量100 kDa付近に単一のバンドを示すタンパク質が得られた。マススペクトルを用いたpeptide mass fingerprinting法により,KU812におけるvialinin Aの標的分子の一つとして脱ユビキチン化酵素の一種であるubiquitin-specinc peptidase 5(USP5)を同定した。 -
クローブ（#Syzygium aromaticum#IR）に含有されるチトクロムP-450（CYP）3A 阻害活性物質（共著） 査読あり
小野瀬淳一、菅谷紘一、牧内麻緒、阿部尚樹
日本健康医学会雑誌 27 ( 1 ) 44 - 49 2018年04月
担当区分：責任著者 記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：日本健康医学会
市販′ハーブ8種について,肝ミクロソ‐ムを用いたテトクロムP450(CYP)3A阻害活性スクリーニングを実施した。その結果, フトモモ科フトモモ属のクローブ（#Syzygium aromaticum#IR）に強いCYP3A障害活性が認められた。クロニブに含有されCYP3A阻害活性を指標に各種カラムクロマトグラフィーを用いで精製することにより化合物1および2を単離した。さらに、NMRを含む機器分析することにより,化合物1をbacroftinone、化合物2をeugenolと同定した。
化合物1および2をヒトCYP3A阻害活性試験に供した結果,阻害傾向が見られた。これら化合物のヒトCYP3Aに対してクローブの示す阻害活性べの寄与率を求めたところ,化合物2が89.3%を示したことから,化合物2がクローブ中の主要活性物質であることが明らかとなった。 -
Simple structural elucidation of ostreocin‐B, a new palytoxin congener isolated from the marine dinoflagellate Ostreopsis siamensis, using complementary positive and negative ion liquid chromatography/quadrupole time‐of‐flight mass spectrometry（共著） 査読あり 国際誌
Takehito Terajima, Hideaki Uchida, Naoki Abe, Takeshi Yasumoto
Rapid Communications in Mass Spectrometry 32 ( 12 ) 1001 - 1007 2018年04月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：WILEY
Rationale: Ostreocin‐B is a new palytoxin congener of comparable complexity. Elucidation of the chemical structure by nuclear magnetic resonance has been hampered due to limited sample availability. More importantly, the dihedral angles of protons at the base of the hydroxyl groups on the ring structures are predicted to produce little couplings and thus disrupt connectivity. The present investigation solved the problem through mass spectrometry.
Methods: Structural elucidation was performed by high‐performance liquid chromatograph coupled to a quadrupole time‐of‐flight mass spectrometer equipped with an electrospray ionization source operated in positive and negative ion mode. Measurement parameters were optimized to achieve high sensitivity and a high ratio of singly charged ions. Ostreocin‐D (C127H219N3O53), another palytoxin congener possessing an unambiguously determined structure, was used as a template.
Results: The molecular formula of ostreocin‐B, C127H219N3O54, indicates that it has one more oxygen atom than ostreocin‐D. Comparison of the product ion spectra in negative ion mode indicates the occurrence of hydroxyl substitution at C44 in ostreocin‐B, unlike in ostreocin‐D. Positive ion spectra also support the 44‐OH substructure by producing conjugated polyenes ascribable to the sequential loss of hydroxyls on the cyclic hemiacetal.
Conclusions: The planar structure of ostreocin‐B is assigned to 42‐hydroxy‐3,26‐didemethyl‐19‐deoxypalytoxin (=44‐hydroxyostreocin‐D). The method used in this study is an excellent tool to obtain structural information on interspecies and intrastrain variation of palytoxin congeners in marine organisms.DOI： 10.1002/rcm.8130
その他リンク： https://doi.org/10.1002/rcm.8130
-
Effects of Vialinins A and B on Murine Splenocytes Sensitized with Ovalbumin（共著） 査読あり 国際誌
Jun-ichi Onose, Fumiyo Sekiya, Aki Shiomitsu, Yasukiyo Yoshioka, Kouichi Sugaya, Naoki Abe
Clinics in Oncology 2 ( 1357 ) 1 - 5 2017年10月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Remedy Publication LLC
中国産食用きのこから Thelephora vialis単離されたvialinin AとBは、TNF-αの産生及び放出における強力な阻害剤である。この報文では、免疫機構におけるvialinin A、Bの阻害効果を検討した。Vialinin AまたはB存在下、OVA感作されたBALB/cマウスの脾細胞にOVAを投与し、細胞培養液中のサイトカインレベルを測定した。Vialinin A、Bは、OVA特異的IgEおよびTh2タイプサイトカインの産生を阻害したが、Th1タイプのサイトカインの産生には影響を与えなかった。フローサイトメトリーに供したところ、OVAのみを感作した脾細胞に比べvialinin AまたはB処理した脾細胞は、Tregの存在比が著しく上昇した。免疫機構において明らかとなったこれらの効果は、vialinin A、Bが有害な免疫反応に対して予防効果を有する可能性を示唆した。
コレスポンディングオーサーその他リンク： http://clinicsinoncology.com/
-
HepG2細胞でのリファンピシン誘導シトクロムP-450（CYP）3A4 mRNA過剰発現に対するローズマリー含有成分の影響（共著） 査読あり
菅谷紘一、常岡美紀、牧内麻緒、小野瀬淳一、阿部尚樹
日本健康医学会雑誌 26 ( 2 ) 59 - 64 2017年07月
担当区分：責任著者 記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：日本健康医学会
ヒト肝癌由来細胞株HepG2において、リファンピシンによって上昇するシトクロームP-450 (CYP) 3A4のmRNA過剰発現に対するローズマリー抽出物の影響を検討した。ローズマリー中・酸性画分で前処理したHepG2にリファンピシンを添加したところ、3時間後に誘導されるCYP3A4 mRNA過剰発現がより促進される傾向が認められた。この成分を明らかにするため、ローズマリー中・酸性画分を分取HPLC等のクロマトグラフィーを用いて精製、主要成分を単離、分光学的手法によりカルノシン酸と同定した。CYP3A4 mRNA誘導発現に対するカルノシン酸の影響の検討したところ、予想に反し、カルノシン酸はリファンピシン添加とは無関係にCYP3A4 mRNAの誘導の抑制活性が認められた。
-
Vialinin A and Thelephantin G, Potent Inhibitors of Tumor Necrosis Factor-α Production, Inhibit Sentrin/SUMO-Specific Protease 1 Enzymatic Activity（共著） 査読あり
Yasukiyo Yoshioka, Daisuke Namiki, Mao Makiuchi, Kouichi Sugaya, Jun-ichi Onose, Hitoshi Ashida, Naoki Abe
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 26 4237 - 4240 2016年07月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
これまでに中国産食用茸Thelephora vialisから数種類のp-テルフェニル化合物を単離してきた。その中で、vialinin Aは、TNF-αの産生と放出を強く阻害し、また、RBL-2H3細胞中のUSP5と結合し、その酵素活性も阻害した。本論文では、p-テルフェニル化合物であるvialinin Aとthelephantin Gがfull-lengthのSENP1をそれぞれIC50値1.64 ± 0.23 μM および2.48 ± 0.02 μMで阻害することを明らかにした。これらの結果は、p-テルフェニル化合物が強いSENP1阻害活性であることを示唆した。
コレスポンディングオーサー -
Structural Elucidation and Synthesis of Vialinin C, a New Inhibitor of TNF-α Production (共著） 査読あり
Y. Q. Ye, C. Negishi, Y. Hongo, H. Koshino, J. Onose, N. Abe, S. Takahashi
Bioorganic & Medicinal Chemistry 22 2442 - 446 2014年03月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
Vialinin C(1)と命名した新規TNF-α産生阻害化合物（IC50 = 0.89 μM) を中国産食用茸Therephora vialisの乾燥子実体より単離した。1の構造は高分解能MS、NMR分光分析により決定し、全合成によって確認された。同じ出発原料より得られたganbajunin Bの合成法も記載した。(/)-
コレスポンディングオーサー -
Ubiquitin-Specific Peptidase 5, a Target Molecule of Vialinin A, is a Key Molecule of TNF-α Production in BRL-2H3 Cells（共著） 査読あり
Y. Yoshioka, Y. Q. Ye, K. Okada, K. Taniguchi, A. Yoshida, K. Sugaya, J. Onose, H. Koshino, S. Takahashi, A. Yajima, S. Yajima, N. Abe
PLOS ONE 8 ( 12 ) e80931 2013年12月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
これまでの研究から、RBL-2H3細胞における炎症性サイトカインTNF-αの産生並びに細胞外への放出を強力に阻害する vialinin A の細胞内標的分子としてユビキチン分解酵素の一種であるUbiquitin-Specific Peptidase 5 (USP5)を同定し、vialinin A がUSP5の酵素活性を阻害することを明らかにしている。今回、siRNAを用いたRBA干渉の手法を用いることにより USP5 がRBL-2H3細胞におけるTNF-α産生の鍵となる分子の一つである可能性を強く示唆した。
コレスポンディングオーサーDOI： DOI: 10.1371/journal.pone.0080931
その他リンク： http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0080931
-
Syntheses of 5'-O-Desmethylterphenyllin and Related p-Terphenyls and Their Inhibitory Activity of TNF-α Release from RBL-2H3 Cells（共著） 査読あり
A. YAJIMA, S. URAO, Y. YOSHIOKA, N. ABE, R. Katsuta, T. NUKADA
Tetrahedron Letters 54 4986 - 4989 2013年07月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
5'-O-Desmethylterphenyllinと3種の関連するp-terphenyl化合物の最初の全合成を達成した。方法論としてhindered aryl chlorideを用いたSuzuki-Miyauraカップリングを鍵反応として用いることを特徴としている。(/)-4種の合成5'-O-desmethylterphenyllinのうち2種は、RBL-2H3細胞に対し中程度のTNF-α放出阻害活性を示した。
-
Peanut-Skin Polyphenols, Procyanidin A1 and Epicatechin-(4β→6)-epicatechin-(2β→O→7,4β→8)-catechin, Exert Cholesterol Micelle-Degrading Activity in Vitro（共著） 査読あり
T. TAMURA, N. INOUE, M. OZAWA, A. SHIMIZU-IBUKA, S. ARAI, N. ABE, H. KOSHINO, K. MURA
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 77 ( 6 ) 1306 - 1309 2013年06月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
ピーナッツの種皮より三量体Epicatechin-(4β→6)-epicatechin-(2β→O→7,4β→8)-catechin(EEC)見いだし(/)-、in vitroにおいて二量体であるprocyanidin A1よりもCholesterol Micelle-Degrading活性が強いことを示した。
DOI： 10.1271/bbb.121023
-
Vialinin A is a Ubiquitin-Specific Peptidase Inhibitor（共著） 査読あり
K. OKADA, Y. Q. YE, K. TANIGUCHI, A. YOSHIDA, T. AKIYAMA, Y. YOSHIOKA, J. ONOSE, H. KOSHINO, S. TAKAHASHI, A. YAJIMA, N. ABE, S. YAJIMA
Bioorganic & Medicinal Chemistry Lrtters 23 4328 - 4331 2013年05月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
中国産食用キノコ#IThelephora vialisより単離されたvialinin Aは臨床で広く使用されている免疫抑制剤タクロリムスよりも効果的な抗炎症活性を示した。ビーズプローブ法により#Hvialinin Aの標的分子の一つとしてUSP5を見いだした。さらに、各種DUBに対する酵素阻害試験によりvialinin AがUSP5の酵素活性のみならず、USP4の酵素阻害も阻害することを明らかにした。USPはチオールプロテアーゼの一種であるが、vialinin Aはcalpain やcathepsinのような他のチオールプロテアーゼには阻害活性を示さなかった。
-
Phytochemical Investigation of Tunisian Salicornia herbacea L., Antioxidant, Antimicrobial and Cytochrome P450 (CYPs) Inhibitory Activities of Its Methanol Extract （共著） 査読あり
Ismahen Essaidi, Zeineb Brahmi, Ahmed Snoussi, Hayat Ben Haj Koubaier, Hervé Casabianca, Naoki Abe, Abdelfatteh El Omri, Mohamed Moncef Chaabouni, Nabiha Bouzouita
Food Control 32 125 - 133 2013年01月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
食用植物であるチュニジア産 Salicornia herbaceaの生理化学的特性を検討し、DADを検出器として用いたHPLCにより8種のポリフェノール組成と8種のフラボノイドの存在を明らかにした(/)-。メタノール抽出部を用いてDPPHラジカル捕捉活性とβーカロテン／リノール酸漂白試験を用いて抗酸化活性の検討を行ったところそれぞれ、有効ななラジカル捕捉活性（IC50＝55.3±2.7 μg/mL）と中程度の リノール酸過酸化阻害活性を示した。また、ディスク拡散法による抗菌試験の結果はテストした4種のグラム陽性菌、2種のグラム陰性菌すべて効果を示した。さらに、CYP阻害活性試験に供した結果、CYP2D6に強い阻害活性を示した（IC50＝3.88±0.02 μg/mL）
DOI： 10.1016/j.foodcont.2012.11.006
その他リンク： www.elsevier.com/locate/foodcont