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職名 |
特命准教授 |
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田所 友美 (タドコロ トモミ) - 特命准教授 |
出身大学院 【 表示 ／ 非表示 】
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東京理科大学 理工学研究科 応用生物科学専攻 博士課程 修了
2004年 - 2007年
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東京理科大学 理工学研究科 応用生物科学専攻 修士課程 修了
2002年 - 2004年
留学歴 【 表示 ／ 非表示 】
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2010年10月 - 2015年05月 Cell Biology Department, Duke University Postdoctoral fellow
学外略歴 【 表示 ／ 非表示 】
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東京農業大学 生物資源ゲノム解析センター 特命准教授
2025年04月 - 現在
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横浜市立大学 医学部医学科臓器再生医学 助教
2015年06月 - 2025年03月
所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】
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日本生理学会
2017年07月 - 現在
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日本生化学会
2004年09月 - 現在
論文 【 表示 ／ 非表示 】
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Human iPSC–liver organoid transplantation reduces fibrosis through immunomodulation
Tomomi Tadokoro, Soichiro Murata, Mimoko Kato, Yasuharu Ueno, Tomonori Tsuchida, Ayumu Okumura, Yoshiki Kuse, Takahiro Konno, Yutaro Uchida, Yuriko Yamakawa, Marina Zushi, Megumi Yajima, Tatsuya Kobayashi, Shunsuke Hasegawa, Yumi Kawakatsu-Hatada, Yoshihito Hayashi, Shun Osakabe, Takuji Maeda, Kodai Kimura, Akihiro Mori, Maiko Tanaka, Yu Kamishibahara, Megumi Matsuo, Yun-Zhong Nie, Satoshi Okamoto, Takayoshi Oba, Naoki Tanimizu, Hideki Taniguchi
Science Translational Medicine 16 ( 757 ) 2024年07月
担当区分：筆頭著者, 責任著者 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Donor organ shortages for transplantation remain a serious global concern, and alternative treatment is in high demand. Fetal cells and tissues have considerable therapeutic potential as, for example, organoid technology that uses human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) to generate unlimited human fetal-like cells and tissues. We previously reported the in vivo vascularization of early fetal liver–like hiPSC-derived liver buds (LBs) and subsquent improved survival of recipient mice with subacute liver failure. Here, we show hiPSC–liver organoids (LOs) that recapitulate midgestational fetal liver promote de novo liver generation when grafted onto the surface of host livers in chemical fibrosis models, thereby recovering liver function. We found that fetal liver, a hematopoietic tissue, highly expressed macrophage-recruiting factors and antifibrotic M2 macrophage polarization factors compared with the adult liver, resulting in fibrosis reduction because of CD163 <sup>+</sup> M2-macrophage polarization. Next, we created midgestational fetal liver–like hiPSC-LOs by fusion of hiPSC-LBs to induce static cell-cell interactions and found that these contained complex structures such as hepatocytes, vasculature, and bile ducts after transplantation. This fusion allowed the generation of a large human tissue suitable for transplantation into immunodeficient rodent models of liver fibrosis. hiPSC-LOs showed superior liver function compared with hiPSC-LBs and improved survival and liver function upon transplantation. In addition, hiPSC-LO transplantation ameliorated chemically induced liver fibrosis, a symptom of liver cirrhosis that leads to organ dysfunction, through immunomodulatory effects, particularly on CD163 <sup>+</sup> phagocytic M2-macrophage polarization. Together, our results suggest hiPSC-LO transplantation as a promising therapeutic option for liver fibrosis.
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BMP signaling and cellular dynamics during regeneration of airway epithelium from basal progenitors. 査読あり 国際共著 国際誌
Tadokoro, T., Gao, X., Hong, C.C., Hotten, D., and Hogan, B.L.
Development 143 764 - 773 2016年03月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
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IL-6/STAT3 promotes regeneration of airway ciliated cells from basal progenitors. 査読あり 国際共著 国際誌
Tadokoro, T., Wang, Y., Barak, L., Bai, Y., Randell, S.H., and Hogan, B.L.
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 111 ( 35 ) E3641 - E3649 2014年07月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
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Placenta-derived factors contribute to human iPSC-liver organoid growth. 国際誌
Yoshiki Kuse, Shinya Matsumoto, Syusaku Tsuzuki, Erica Carolina, Takashi Okumura, Toshiharu Kasai, Soichiro Yamabe, Kiyoshi Yamaguchi, Yoichi Furukawa, Tomomi Tadokoro, Yasuharu Ueno, Takayoshi Oba, Naoki Tanimizu, Hideki Taniguchi
Nature communications 16 ( 1 ) 2493 - 2493 2025年03月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
Organoids derived from human induced pluripotent stem cells (hiPSC) are potentially applicable for regenerative medicine. However, the applications have been hampered by limited organoid size and function as a consequence of a lack of progenitor expansion. Here, we report the recapitulation of progenitor expansion in hiPSC-liver organoids based on the analysis of mouse development. Visualization of blood perfusion and oxygen levels in mouse embryos reveals a transient hypoxic environment during hepatoblast expansion, despite active blood flow. During this specific stage, the placenta expresses various growth factors. Human and mouse placenta-liver interaction analysis identifies various placenta-derived factors. Among them, IL1α efficiently induces the growth in hiPSC-liver organoids as well as mouse fetal livers following progenitor expansion under hypoxia. Furthermore, subsequent oxygenation demonstrates that progenitors expanded by IL1α contribute to hiPSC-liver organoid size and function. Taken together, we demonstrate that treatment with the placenta-derived factor under hypoxia is a crucial human organoid culture technique that efficiently induces progenitor expansion.
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Optimizing cell migration assays: Critical roles of fluorescent labeling and chemoattractant gradients. 査読あり 国際誌
Tomomi Tadokoro, Mimoko Kato, Tatsuya Kobayashi, Hideki Taniguchi
Biochemical and biophysical research communications 739 150998 - 150998 2024年11月
担当区分：筆頭著者, 責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
Cell migration assays, also known as chemotaxis assays, are widely used to measure the migratory capacities of cancer cells, leukocytes, macrophages, and other motile cell types. In these assays, fluorescently labeled cells are seeded onto cell culture inserts with microporous membranes that block light transmission from 490 to 700 nm. The migrated cells are then observed and quantified from the bottom of the microporous membrane using a fluorescence microscope. In this study, we conducted cell migration assays using macrophages as the motile cells. We discovered that the commonly employed fluorescent labeling method using calcein acetoxymethyl ester (calcein AM) can lead to the time-dependent attenuation of fluorescent signals in certain cell types during migration assays, potentially compromising assay stability. This study overcame this limitation by utilizing PKH26, which fluorescently labels cell surfaces through a mechanism distinct from that of calcein AM. With this modification, we observed a consistent increase in the number of migrating macrophages over time. We also demonstrated that the gradient of chemoattractants is key to the success of cell migration assays. Our improved protocol provided reliable and stable results for cell migration assays.
書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】
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オルガノイド研究 査読あり
田所 友美（ 担当： 共著 , 範囲： iPS細胞オルガノイドを活用したヒト臓器の創出に向けた技術開発）
(株)エヌ・ティー・エス 2024年08月
総ページ数：405 担当ページ：5 記述言語：日本語 著書種別：学術書
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オルガノイド研究 査読あり
田所 友美（ 担当： 共著 , 範囲： 肺オルガノイド研究の潮流と再生医療への応用）
(株)エヌ・ティー・エス 2024年08月
総ページ数：405 担当ページ：7 記述言語：日本語 著書種別：学術書
最近15年ほどの間に急速な発展を遂げてきたオルガノイド研究について、日本のオルガノイド研究に携わる研究者が寄稿した本である。肺オルガノイドの現在までの進展についてまとめた著書である。
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Advances in Liver Organoid Technology and Beyond.
Tadokoro, T. and Taniguchi, H.（ 担当： 共著）
Advances in Medicine and Biology. 2019年11月
MISC 【 表示 ／ 非表示 】
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留学先の選び方
田所 友美
実験医学オンライン留学のすゝめ！ 2015年07月
担当区分：責任著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）
産業財産権 【 表示 ／ 非表示 】
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構造体と細胞塊を連結した構築物
谷口 英樹, 田所 友美
出願人：公立大学法人横浜市立大学
出願番号：特願2017-208853 出願日：2017年10月
特許番号/登録番号：特許第7158040号 登録日：2022年10月
出願国：国内 , 特許協力条約より出願 取得国：国内
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細胞塊を集合させる方法及び細胞塊を集合させる装置
谷口 英樹、田所 友美、東端 晃、坂下 哲也
出願人：公立大学法人横浜市立大学
出願番号：特願2017-230609 出願日：2017年11月
特許番号/登録番号：特許第7158040号 登録日：2022年10月
出願国：国内 , 特許協力条約より出願 取得国：国内
学術関係受賞 【 表示 ／ 非表示 】
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Travel Grants for Postdoctoral Researchers in Overseas
2013年12月 日本分子生物学会
田所 友美
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川口基金トラベルグラント
2005年09月 川口基金
田所 友美
科研費（文科省・学振）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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気道上皮細胞による気道軟骨/平滑筋の恒常性維持機構の解明
研究課題/領域番号：21K08208 2021年04月 - 2024年03月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 基盤研究(C)
田所 友美
担当区分：研究代表者
配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）
哺乳類の呼吸器系は、細菌やウィルスを取り除き空気を運ぶ気道と酸素を取り込む肺胞から成る。気道の内側は気道上皮細胞に覆われており、異物を捉える粘液を分泌する杯細胞を含む分泌細胞とそれらを排出する繊毛細胞から構成され、その下に気道上皮幹細胞である基底細胞が存在する。一方、気道の外側は軟骨と平滑筋が組み合わさり、管の強度を保つと同時に管の太さを調節可能な構造になっている。腹側背側の気道上皮幹細胞において遺伝子発現に大きな相違があることについて国際学術誌に発表を行い、気道の発生や維持機構に気道上皮幹細胞のヘテロジェネイティが果たす役割を示唆している（Tadokoro et al., Biol Open, 2021）。抽出された遺伝子を気道上皮特異的にノックアウトし、気道の形成、特に気道軟骨や気道平滑筋形成にどのような影響を与えるかについて検討を行う予定である。本年度はまずゲノム編集技術を使用した遺伝子改変floxマウスの作製に取り組み、仔を得た（理化学研究所との共同研究）。並行してマウス気道上皮と気道軟骨、気道平滑筋の共培養系を試みたが、各々の細胞系譜の至適培養条件に相違が認められた。ヒトiPS細胞からの平滑筋分化培養法について検討を行い、平滑筋マーカーであるTaglnやSMAなどの発現を確認した。ヒトiPS細胞からの軟骨分化についても軟骨マーカーであるColIIなどの発現が確認された。気道間葉系細胞と気道上皮細胞の共培養系についての検討を実施し、軟骨細胞と他の細胞の至適培養条件が異なることが明らかとなった。
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階層的血管構造を有する3次元臓器の構築
2020年04月 - 2023年03月
国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 再生医療実現拠点ネットワークプログラム
田所 友美, 久世 祥己, 田中 啓介, 山本 優子
担当区分：研究代表者
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in vitro血管発生再現法を用いた肺組織再構成
2019年04月 - 2021年03月
日本学術振興会 挑戦的研究（萌芽）
田所 友美
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
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移植医療に貢献可能なiPS細胞オルガノイドを駆使したヒト臓器創出技術の開発
研究課題/領域番号：24H00641 2024年04月 - 2027年03月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(A)
谷口 英樹, 谷水 直樹, 奥村 高志, 田所 友美, 上野 康晴, 久世 祥己
配分額：48230000円 （ 直接経費：37100000円 、 間接経費：11130000円 ）
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微小重力を模擬した臓器創出技術の開発
研究課題/領域番号：23K11806 2023年04月 - 2026年03月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
小林 達哉, 田所 友美, 谷口 英樹
配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）
その他競争的資金獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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回転求心培養法による多階層血管構造を有するヒト臓器の創出
2022年04月 - 2023年03月
一般財団法人 G-7奨学財団 研究開発助成事業
田所友美, 谷口英樹
担当区分：研究代表者
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回転求心培養法による多階層血管構造を有するヒト臓器の創出
2021年04月 - 2022年03月
一般財団法人 G-7奨学財団 研究開発助成事業
田所友美, 谷口英樹
担当区分：研究代表者
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回転求心培養法による多階層血管構造を有するヒト臓器の創出
2020年04月 - 2021年03月
一般財団法人 G-7奨学財団 研究開発助成事業
田所友美, 谷口英樹
担当区分：研究代表者
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
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細胞遊走法の最適化：細胞の蛍光ラベル法選択と遊走因子の濃度勾配が成功の鍵
田所 友美、加藤 幹茂子、小林 達哉、谷口 英樹
第102回日本生理学会大会・第130回日本解剖学会・第98回日本薬理学会合同会（APPW2025） 2025年03月
開催年月日： 2025年03月
記述言語：英語 会議種別：ポスター発表
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微小重力がもたらすヒト臓器創出の新展開：宇宙実験の最新成果 招待あり
田所 友美
第47回日本分子生物学会年会 2024年11月
開催年月日： 2024年11月
記述言語：英語 会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）
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ヒトiPS 細胞由来肝臓オルガノイド移植による肝硬変治療法の開発―免疫制御を介した新たな再生医療の実現― 招待あり
田所 友美
第45回Science café 2024年11月
開催年月日： 2024年11月
記述言語：日本語 会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等
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ヒトiPS細胞由来肝臓オルガノイド保存技術の開発
田所 友美, 阿武 志保, 畑中 大輔, 加藤 幹茂子, 林 寿人, 岡本 理志, 小林 正樹, 谷口 英樹
第22回 日本再生医療学会総会 2023年03月
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シングルセル解析の実践例：血管階層性構築過程の解析 招待あり
田所 友美, 田中 啓介
NGRCセミナー2022 第５回 2023年02月
担当経験のある科目（授業） 【 表示 ／ 非表示 】
社会貢献活動 【 表示 ／ 非表示 】
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ヒト臓器を宇宙空間で創る！ 〜研究者たちの挑戦〜
役割：講師
Space Medicine Japan Youth Community Space Medicine Japan Youth Community（SMJYC） マンスリーセミナー 2022年08月
種別：セミナー・ワークショップ
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幹細胞による気道上皮の維持と再生
役割：講師
第55回日本呼吸器学会サテライトミーティング 呼吸器基礎研究を加速するための若手研究会議 2015年04月
種別：セミナー・ワークショップ
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Report on the XVIII International Symposium on Glycoconjugates
役割：報告書執筆
Trends in Glycoscience and Glycotechnology 2005年01月
種別：会誌・広報誌
メディア報道 【 表示 ／ 非表示 】
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横浜市立大、ヒトiPS細胞由来の肝臓オルガノイド移植による革新的な肝線維化治療法の開発ー肝硬変に対する免疫制御を介した新規治療法ー インターネットメディア
日経バイオテク 2024年07月
執筆者：本人以外