論文 - 美谷島 克宏
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OKI Chika, UNO Kinuko, SASASE Tomohiko, TSUTSUI Takahiro, SEKIGUCHI Keita, YAMAGUCHI Ayane, MANDAI Kouhei, SHINOHARA Masami, SUGIMOTO Miki, MAEKAWA Tatsuya, MIYAJIMA Katsuhiro, OHTA Takeshi
Journal of Veterinary Medical Science 87 ( 2 ) 138 - 146 2025年
記述言語：英語 出版者・発行元：JAPANESE SOCIETY OF VETERINARY SCIENCE
<p>Many genetic and environmental factors are involved in the development and progression of diabetic kidney disease (DKD), and its pathology shows various characteristics. Animal models of DKD play an important role in elucidating its pathogenesis and developing new therapies. In this study, we investigated the pathophysiological features of two DKD animal models: <i>db/db</i> mice (background of hyperglycemia) and KK-Ay mice (background of hyperinsulinemia). Male and female mice were fed a high-fat/high-sucrose (HFS) diet for eight weeks. Two mouse models fed the HFS diet showed increases in urinary protein, kidney weight, and glomerular size, but these changes were pronounced in KK-Ay mice. Pathological examination revealed tubulointerstitial fibrosis in KK-Ay mice fed the HFS diet, but not in <i>db/db</i> mice. In addition, fat accumulation was observed in the macula densa of <i>db/db</i> mice and in the glomeruli of KK-Ay mice fed with the HFS diet. In conclusion, an HFS diet exacerbates renal lesions with tubulointerstitial fibrosis in KK-Ay mice, and KK-Ay mice fed an HFS diet are expected to be useful as a DKD model.</p>
DOI： 10.1292/jvms.24-0313
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Ryoke Katsunori, Ishizuka Kana, Yasui Yuzo, Kondo Kazuma, Suzuki-Kemuriyama Noriko, Maekawa Tatsuya, Miyajima Katsuhiro
Fundamental Toxicological Sciences 11 ( 4 ) 159 - 168 2024年
記述言語：英語 出版者・発行元：The Japanese Society of Toxicology
<p>Titin is a giant protein that is specifically expressed in striated muscle and essential for the maintenance of sarcomere structure and function. Recently, the N-terminal fragment of the Titin (N-titin) has been reported to show high levels in human urine in patients with muscular diseases and is expected to serve as a diagnostic biomarker for these diseases. In this study, we examined the utility of N-titin as a biomarker to detect muscle atrophy in mice. Male BALB/c mice (6 weeks of age, n=5 per group) were given 10 mg/L dexamethasone (DEX) dissolved in drinking water for 4 weeks. The gastrocnemius muscle (GAS) weight was significantly decreased and mRNA levels of muscle atrophy-related genes (Atrogin-1 and MuRF-1) were increased in the GAS after 4 weeks of DEX treatment. Although there were no degenerative/necrotic changes in the histopathological examination, the muscle fiber cross-sectional area significantly decreased in the GAS. On the other hand, there were no DEX treatment-related changes in the muscle weights and the muscle fiber cross-sectional area in the soleus muscle. These results suggest that 4-week of DEX treatment preferentially caused atrophy of fast-dominant muscle. Under the condition of this study, urinary N-titin/CRN ratio markedly increased from Week 2 of the DEX treatment. From the above results, the urinary N-titin/CRN ratio could be a biomarker for monitoring skeletal muscle atrophy in mice.</p>
DOI： 10.2131/fts.11.159
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Sano Ryuhei, Ryu Kanjiro, Sasase Tomohiko, Shinozaki Yuichi, Teoh Soon Hui, Yamaguchi Ayane, Uno Kinuko, Maekawa Tatsuya, Ohta Takeshi, Miyajima Katsuhiro
The Journal of Toxicological Sciences 48 ( 11 ) 597 - 606 2023年
記述言語：英語 出版者・発行元：The Japanese Society of Toxicology
<p>Diabetic kidney disease (DKD) is the leading cause of end-stage renal disease (ESRD). Although current therapeutic strategies for DKD, including sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and mineralocorticoid receptor antagonists, have shown some degree of efficacy, they have failed to completely halt the progression of DKD to ESRD owing to the complexity of DKD pathogenesis. Elucidating the pathophysiological mechanism of DKD is essential for the development of novel therapeutic strategies. In this study, we investigated the pathophysiological characteristics of uninephrectomized (UNx) KK-Ay mice and examined the effects of salt supplementation on the acceleration of renal injury in these mice. UNx KK-Ay mice exhibited pathophysiological renal abnormalities with glomerular and tubulointerstitial fibrosis. Additionally, salt supplementation exacerbated renal injury, particularly tubular injury. These results suggest that UNx KK-Ay mice are useful models for advanced DKD and that salt exacerbates tubular damage in DKD.</p>
DOI： 10.2131/jts.48.597
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Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ 36 ( 1 ) 1 - 10 2023年
記述言語：英語 出版者・発行元：日本毒性病理学会
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げっ歯類を用いた農薬の発がん性試験結果を解釈する上で留意すべき点について
佐藤 洋, 町野 諭, 藤井 達也, 吉田 緑, 浅野 哲, 横山 央子, 美谷島 克宏
食品衛生学雑誌 63 ( 1 ) 34 - 42 2022年02月
記述言語：日本語 出版者・発行元：公益社団法人 日本食品衛生学会
<p>残留農薬のリスク評価において，発がん性の評価は人への健康にとって最重要課題の一つである．透明かつ一貫性のある評価のためには評価手法の公表は必要不可欠である．本稿は，残留農薬の海外のリスク評価機関や食品安全委員会の農薬評価書など，公表された評価手法を参考に，リスクアナリシスの原則に則り，農薬の発がん性試験評価の考え方と，評価にあたり留意すべき点を提言するものである．本稿ではげっ歯類を用いた発がん性試験の評価で考慮すべき点を，毒性評価のステップごとにまとめた．構成は，げっ歯類を用いた発がん性試験を評価する目的やこれらの試験の有用性に始まり，発がん性を示唆する根拠や影響を与える因子，げっ歯類の発がん性を評価する際に留意すべき点を挙げた．毒性評価のステップであるハザードの特性評価として，これらの知見を総合し判断すべきげっ歯類の発がん性と人への外挿性の考え方を記載した．さらに次のステップとして用量反応関係から判断すべき発がん性についてまとめた．本稿は毒性評価に主眼をおいたものであるが，発がん性評価の今後の展望と課題についても言及した．</p>
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Uno Kinuko, Miyajima Katsuhiro, Toma Marika, Suzuki-Kemuriyama Noriko, Nakae Dai
Journal of Toxicologic Pathology 35 ( 2 ) 149 - 157 2022年
記述言語：英語 出版者・発行元：JAPANESE SOCIETY OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY
<p> Nonalcoholic steatohepatitis is a lifestyle-related disease and an increasing threat worldwide. Hepatic fibrosis, which results from chronic hepatic diseases including nonalcoholic steatohepatitis, is closely correlated with mortality among hepatic lesions, such as steatosis and inflammation. Thus, it is important to identify factors that can serve as diagnostic and therapeutic targets for hepatic fibrosis. In this study, we examined the function of CD44 in the development of hepatic fibrosis in choline-deficient, methionine-lowered, L-amino-acid diet-fed rats, especially with respect to the proliferation of bile duct epithelium. Male Fischer 344 rats were fed a choline-deficient, methionine-lowered, L-amino-acid diet for 2, 4, 13, or 26 weeks. This diet decreased the body weight; increased the levels of serum parameters indicating liver injury, such as aspartate and alanine aminotransferase; upregulated inflammation- and fibrosis-related gene expression in the liver; and resulted in the development of hepatic lesions, including fatty changes in hepatocytes, inflammatory cell infiltration, and fibrosis. Hepatic hyaluronan was synthesized and deposited in the liver tissue. The expression of both CD44 mRNA and protein was significantly increased throughout the experimental period. CD44 protein was observed in some of the bile duct epithelium, around which hyaluronic acid was deposited, and these bile duct lesions were concordant with the area of hepatic fibrosis. Thus, CD44 expressed in the bile duct epithelium may be a target for controlling nonalcoholic steatohepatitis-related hepatic fibrosis.</p>
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A case of spontaneous Zymbal’s gland carcinoma with lung metastasis in an aged Fischer 344 rat
Maeno Ai, Sakamoto Yoshimitsu, Hojo Motoki, Tada Yukie, Suzuki Jin, Inomata Akiko, Moriyasu Takako, Hirose Akihiko, Kemuriyama Noriko, Miyajima Katsuhiro, Nakae Dai
Journal of Toxicologic Pathology 34 ( 4 ) 353 - 358 2021年
記述言語：英語 出版者・発行元：JAPANESE SOCIETY OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY
<p> Zymbal’s gland neoplasms are induced in rats through the administration of various carcinogens, but spontaneous neoplasia is rare. This report describes a spontaneous Zymbal’s gland carcinoma with lung metastasis found in an aged male Fischer 344 rat. Macroscopically, the dome-like tumor nodule, approximately 30 mm in diameter with ulceration, was located near the ear canal of the rat. No healthy tissue or structure of Zymbal’s gland was identified on the corresponding side, while the normal salivary glands and a lacrimal gland were observed. Histologically, a large part of the tumor mass was occupied by poorly differentiated neoplastic cells, the shapes of which were oval to polygonal or fusiform. Additionally, clusters of sebaceous-like foamy cells and squamous metaplasia with prominent keratinization were observed. Tumor cells were found to metastasize to the lung; these cells displayed histological similarities, including a sebaceous gland-like pattern, to those in the primary site. The tumor cells were immunohistochemically positive for cytokeratin AE1/AE3 or vimentin but negative for CD68, S100, α-smooth muscle actin, von Willebrand factor, and desmin. Our results indicate that the tumor was a poorly differentiated Zymbal’s gland carcinoma with lung metastasis.</p>
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Uno Kinuko, Miyajima Katsuhiro, Matsumoto Marika, Toma Marika, Suzuki-Kemuriyama Noriko, Nakae Dai
Fundamental Toxicological Sciences 8 ( 7 ) 221 - 228 2021年
記述言語：英語 出版者・発行元：The Japanese Society of Toxicology
<p><i>Trans</i> fatty acids (TFAs) are risk factors for cardiovascular diseases and have been suggested to play roles in various metabolic diseases, including non-alcoholic steatohepatitis (NASH). The present study aimed to assess the influence of TFAs on the development of NASH lesions. Male Harlan Sprague Dawley rats were fed a choline-deficient, methionine-lowered, L-amino acid-defined (CDAA) diet with or without TFAs for two, four, and 13 weeks. The CDAA diet caused hepatic steatosis, macrophage infiltration, and fibrosis. Further, it increased serum activities of aspartate and alanine aminotransferase, and upregulated inflammation- and fibrosis-related genes in the liver. TFAs enhanced or tended to enhance the serum ALT activity but did not affect other outcomes. In the present study using the CDAA rat model, NASH lesions were clearly induced; however, the effect of TFAs was minimal. In conclusion, TFAs may be a risk factor for NASH by enhancing hepatocellular injury. With the composition and amount used in the present study, TFAs did not affect hepatic steatosis, chronic inflammation, or fibrosis in rats fed with the CDAA diet. To assess the risk of TFAs for NASH, more comprehensive studies are warranted, using other compositions and/or amounts of TFAs.</p>
DOI： 10.2131/fts.8.221
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Teoh Soon Hui, Miyajima Katsuhiro, Shinozaki Yuichi, Shinohara Masami, Ohata Keiichi, Briand François, Morimoto Rika, Nakamura Yuka, Uno Kinuko, Kemuriyama Noriko, Nakae Dai, Ohta Takeshi, Maekawa Tatsuya
The Journal of Toxicological Sciences 46 ( 12 ) 589 - 599 2021年
記述言語：英語 出版者・発行元：The Japanese Society of Toxicology
<p>Type 2 diabetes mellitus represents an international health concern with its growing number of patients worldwide. At the same time, excessive salt consumption is also seen as a major cause of diseases such as hypertension and may expedite renal complications in diabetic patients. In this study, we investigated the effects of excessive sodium chloride supplementation on the kidney of the Spontaneously Diabetic Torii-<i>Lepr<sup>fa</sup></i> (SDT fatty) rat, an obese type 2 diabetes model. Male and female SDT fatty rats and normal Sprague-Dawley (SD) rats at 5 weeks of age were loaded with 0.3% sodium chloride (NaCl) in drinking water for 13 weeks. Blood serum and urinary parameters were observed throughout the experiment and kidney samples were examined in histopathological and genetical analyses. Significant changes on the body weight, blood pressure, urine volume, creatinine clearance, blood urea nitrogen (BUN), relative gene expressions of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) and transforming growth factor-β (TGF-β) were observed in the salt-loaded male SDT fatty rats. Urinary L-type fatty acid-binding protein (L-FABP) and albumin levels were higher observed in the salt-loaded male SDT fatty rats throughout the period, but urinary albumin levels in the female SDT fatty rats remain unchanged. In the kidney, slight Armani-Ebstein changes, tubular degeneration, hyaline cast, and inflammatory cell infiltration were observed in female SDT fatty rats while the levels of some changes were higher in the salt-loaded group. The kidney of the salt-loaded male SDT fatty rats demonstrated a higher degree of lesions compared to the female group and the male unloaded group. Histopathological changes in salt-loaded SDT fatty rats show that excessive salt consumption may act as a diabetic pathology exacerbation factor, but the pathology may be influenced by gender difference. Urinary L-FABP levels may act as a useful biomarker to detect slight tubular damages in the kidney. Excessive salt loading was shown to exacerbate the renal injury in SDT fatty rats.</p>
DOI： 10.2131/jts.46.589
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Suzuki-Kemuriyama Noriko, Abe Akari, Nakane Sae, Uno Kinuko, Ogawa Shuji, Watanabe Atsushi, Sano Ryuhei, Yuki Megumi, Miyajima Katsuhiro, Nakae Dai
Fundamental Toxicological Sciences 8 ( 5 ) 135 - 145 2021年
記述言語：英語 出版者・発行元：The Japanese Society of Toxicology
<p>Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is an aggressive form of nonalcoholic fatty liver disease that presents with steatosis, inflammation, and fibrosis and can progress to cirrhosis and cancer. Thus, methods for controlling this lifestyle-related disease are urgently needed. An extract of <i>Siraitia grosvenorii</i> (Luo-Han-Guo) (luohanguo extract (LE)) is widely used as a sweetener; its major bioactive constituents, mogrosides, have shown anti-oxidative and anti-inflammatory properties, exerting multiple pharmacological effects in various disorders. In the present study, we investigated the effects of LE on NASH induced in mice fed a choline-deficient, methionine-lowered, L-amino acid-defined, high-fat diet without <i>trans</i> fatty acids (CDAA-HF- T(−)). Mice were fed with CDAA-HF- T(−) and drinking water containing LE at concentrations of 0%, 0.2%, 0.6%, and 2% for 28 weeks. Our results showed that LE was not toxic under the experimental conditions evaluated. In the liver of mice fed CDAA-HF- T(−), LE did not affect steatosis or early phase events from macrophage recruitment to hepatocyte death but inhibited late phase events, the progression of inflammation, and fibrosis (mechanisms independent of transforming growth factor-β signaling). Sweeteners with beneficial biological functions, such as LE, may be useful for controlling lifestyle-related diseases, such as NASH, and promoting human health.</p>
DOI： 10.2131/fts.8.135
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Hojo Motoki, Sakamoto Yoshimitsu, Maeno Ai, Tayama Kuniaki, Tada Yukie, Yuzawa Katsuhiro, Ando Hiroshi, Kubo Yoshikazu, Nagasawa Akemichi, Tanaka Kazuyoshi, Yano Norio, Kaihoko Fujifumi, Hasegawa Yuko, Suzuki Toshinari, Inomata Akiko, Moriyasu Takako, Miyajima Katsuhiro, Nakae Dai
Journal of Toxicologic Pathology 33 ( 1 ) 47 - 55 2020年
記述言語：英語 出版者・発行元：JAPANESE SOCIETY OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY
<p> Histopathological information about spontaneous lesions in aged Hannover Wistar rats is limited. In this study, we describe spontaneous lesions found in 39 male RccHan:WIST rats used as a control in a carcinogenicity study. Neoplastic lesions were frequently seen in the endocrine system, such as pituitary adenomas in the pars distalis. This strain exhibited a high incidence of thymoma (10.3%), compared to other strains. We encountered an oligodendroglioma, a pituitary adenoma of the pars intermedia, and a prostate adenocarcinoma, which are comparatively rare in rats. While the variety and incidence of non-neoplastic lesions were similar to those in other strains, several interesting lesions occurred with relatively high incidence, including “harderianization” of the extraorbital lacrimal gland, common bile duct ectasia, and hyperplasia of pulmonary endocrine cells in the lung. Furthermore, comparative analyses demonstrated that the severity of chronic progressive nephropathy and murine progressive cardiomyopathy in RccHan:WIST rats was less than that in F344 rats.</p>
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Watanabe Atsushi, Koizumi Toshinori, Horikawa Takumi, Sano Yusuke, Uki Haruka, Miyajima Katsuhiro, Kemuriyama Noriko, Anzai Reo, Iwata Hijiri, Anzai Takayuki, Nakagawa Kenshi, Nakae Dai
Journal of Toxicologic Pathology 33 ( 2 ) 77 - 86 2020年
記述言語：英語 出版者・発行元：JAPANESE SOCIETY OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY
<p> This study aimed to establish a rat chronic kidney disease (CKD) model by studying the effects of a high-phosphorus diet in rats that had undergone partial ligation of the renal arteries (RL). Separate groups of 10-week-old male Slc:Sprague-Dawley rats underwent RL and were fed diets with varying phosphorous levels for a period of 48 days. A marked suppression of body weight gain necessitating humane euthanization occurred on day 28 in rats that had undergone RL and were given high-phosphorus feed. By contrast, the group of intact animals on a high-phosphorus feed exhibited a slightly decreased body weight gain from day 21 and survived until scheduled euthanization. In rats with RL, hematological, blood biochemical, and histopathological analyses demonstrated the presence of CKD-like conditions, particularly in the group that were fed a high-phosphorus diet. Hyperphosphatemia and hypocalcemia were induced by a high-phosphorus diet in both the RL and intact groups, both of which had high levels of FGF23 and parathyroid hormone in the blood. Rats with RL on a high-phosphorus diet showed decreased hematopoiesis by the hematopoietic cell area being narrower in the medullary cavity, proliferation of mesenchymal cells and osteoblasts/osteoclasts, and expansion of the osteoid area, a furthermore generalized vascular lesions, such as calcification, were observed. These findings demonstrate that the partial ligation of the renal arteries combined with a calcium–phosphorus imbalance induced by a high-phosphorus diet serves as an animal model for CKD-like conditions accompanied by bone lesions, helping to elucidate this clinical condition and its underlying molecular mechanisms.</p>
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Maternal high-fat diet promotes onset of diabetes in rat offspring 査読あり
T. Ohta, Y. Toriniwa, N. Ryumon, N. Inaba, T. Hirao, S. Yamanaka, T. Maeno, W. Sakakibara, M. Sumikawa, K. Chiba, A. Nakamura, K. Miyajima, F. Fatchiyah, T. Yamada
Animal Science Journal 10 ( 1111 ) 12606 2016年05月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
高脂肪食で飼育した際のSDT fattyラットの糖尿病発症に関して検討した。
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Pathophysiological Changes With Aging in a Novel Obese Diabetic Rat 査読あり
Ohta T, Shinohara M, Gotoh T Yamada T, Miyajima K
Mathews Journal of Nutrition & Dietetics 1 ( 4 ) 1 - 5 2016年05月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
高週齢のSDT fattyラットの病態を病理学的に明らかにして動物モデルとしての加齢性病変の特徴をまとめ報告した。
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JTT-130, a novel intestine-specific inhibitor of microsomal triglyceride transfer protein, ameliorates lipid metabolism and attenuates atherosclerosis in hyperlipidemic animal models 査読あり
Y. Mera, T. Kawai, N.Ogawa, N. Odani, T. Sasase, K. Miyajima, T. Ohta, M. Kakutani
Journal of Pharmacological Sciences 129 169 - 176 2015年10月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
新規トリグルセライド低下剤であるJTT-130について肝臓の脂質代謝、動脈硬化に対する薬理作用に関して取りまとめた。
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Female spontaneously diabetic Torii fatty rats develop nonalcoholic steatohepatitis-like hepatic lesions
Yukihito Ishii, Yu Motohashi, Makoto Muramatsu, Yoshiaki Katsuda, Katsuhiro Miyajima, Tomohiko Sasase,Takahisa Yamada, Tohru Matsui, Shinichi Kume, Takeshi Ohta
World J Gastroenterol 21 ( 30 ) 2015年08月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
雌SDT fattyラットがヒトの非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）様病態を呈することを見出し生化学，病理学的にその特徴をまとめ報告した。
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Investigation of Gender Difference of Physiological Response in Gonadectomy in Sprague-Dawley (SD) Rats
K. Miyajima, Y. Toriniwa, Y. Motohashi, Y. Ishii, M. Shinohara, H. Yamashiro, T. Yamada, T. Ohta
British Journal of Medicine & Medical Research 9 ( 6 ) 2015年07月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
雌雄ラットに性腺除去術を施し，全身状態及び脂質代謝に及ぼす影響を検討し，性ホルモンの代謝系に対する関与を発見した。
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Pathophysiological Changes by Short-term Food Restriction in Obese Diabetic Rats
K. Miyajima, Y. Toriniwa, Y. Motohashi, Y. Ishii, M. Shinohara, H. Yamashiro, T. Yamada, T. Ohta
British Journal of Medicine & Medical Research 9 ( 6 ) 2015年06月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
糖尿病モデルラットに短期間の制限摂餌を施し，膵臓保護作用を示唆する変化を確認し報告した。
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Effect of Isolation Stress on Glucose/Lipid Metabolism in Spontaneously Diabetic Torii (SDT) Fatty Rats
K. Miyajima, Y. Toriniwa, Y. Motohashi, Y. Ishii, M. Shinohara, H. Yamashiro, T. Yamada, T. Ohta
British Journal of Medicine & Medical Research 8 ( 7 ) 2015年05月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
肥満を伴う2型糖尿病モデル動物であるSDT fattyラットを群飼育及び個別飼育し各種パラメータの推移について比較した。雌動物では糖尿病病態が進行し，飼育環境が重要な要因の一つであることを確認した。
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Spontaneously Diabetic Torii（SDT）rat における片腎摘出術の有用性の検討
前野孝之，榊原和佳子，住川守男，平尾直啓，山中沙織，千葉薫，勝田佳朋，槇美実，剣持佑介，TongBin，山田宜永，太田毅，美谷島 克宏
実験動物技術 50 ( 1 ) 2015年05月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
糖尿病モデルであるSDTラットに片側腎摘出術を施し病態進行が促進され顕著となることを見出した。
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非肥満２型糖尿病モデル雄性SDTラットの精子形成における病態生理学的変化
稲葉信博，剣持佑介，龍門徳彦，平尾直啓，山中沙織，千葉薫，太田毅，山田宜永，美谷島 克宏
北信越畜産学会報第 ( 112 ) 2015年05月
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
雄性SDTラットを用いて糖尿病病態の進行とホルモンレベル及び造精能の関連を比較したところ，雄性ホルモンが低下し精子形成に影響していることが明らかとなった。これより糖尿病性性機能障害モデルとしての有用性を提示した。
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Diet-Induced Fatty Hepatic Steatosis in Male Spontaneously Diabetic Torii (SDT) Fatty Rats,A Genetic Model for Obese Type 2 Diabetes
T. Ohta, Y. Motohashi, K. Miyajima, Y. Kemmochi, Y. Ishii, M. Shinoharaand T. Yamada
British Journal of Medicine & Medical Research 7 ( 5 ) 2015年02月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
雄性SDT fattyラットに高脂肪食負荷を施すことにより脂肪肝の病態が誘発されることを提示した。
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フェノフィブラート投与が雌性SDT fattyラットの糖及び脂質代謝に及ぼす影響
太田毅，本橋雄，大熊千尋，勝田佳朋，石井幸仁，美谷島 克宏，篠原雅巳，Tong Bin，山田宜永
北信越畜産学会報 ( 110 ) 2015年02月
記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
雌性SDT fattyラットに対するフィブレート系薬剤の影響を検討した。病態進行の抑制並びに肝臓に対する毒性所見が認められたので報告した。
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Immunohistochemical Characterization of Spontaneous Sertoli Cell Clusters in the Seminiferous Tubules of C57BL/6J Mice.
Anagawa-Nakamura A, Kakimoto K, Miyajima K, Yasui Y, Kemmochi Y, Toyoda K, Taniai E, Takahashi A, Shoda T.
Toxicol Pathol 43 2015年01月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
雄C57BL/6Jマウスにおいて精子形成段階に特徴的な病理所見が認められ精査した結果を報告した。
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Enhanced vascular endothelial growth factor signaling in islets contributes to β cell injury and consequential diabetes in spontaneously diabetic Torii rats
Mukai E, Ohta T, Kawamura H, Lee EY, Morita A, Sasase T, Miyajima K, Inagaki N, Iwanaga T, Miki T.
Diabetes Res Clin Pract. 106 ( 2 ) 2014年11月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDTラットの膵島における病態悪化に伴う障害性変化について血管内皮増殖性因子であるVEGFとの関連性を見出した。
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Pharmacological Effect of α-Glucosidase Inhibitor Voglibose in a Novel Obese Diabetic Model
T. Ohta, Y. Kemmochi, K. Miyajima, M. Shinohara, T. Yamada
British Journal of Pharmaceutical Research 43 ( 23 ) 2014年11月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
雌性SDT fattyラットにα-Glucosidase InhibitorであるVogliboseを投与し，病態の予防及び改善を示唆する変化が見出されたので報告した。
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Ocular Inflammation in Uveal Tract in Aged Obese Type 2 Diabetic Rats (Spontaneously Diabetic Torii Fatty Rats)
Kemmochi Y, Miyajima K, Ohta T, Sasase T, Yasui Y, Toyoda K, Kakimoto K, Shoda T, Kakehashi A.
J Diabetes Res. 第2014:629016号 2014年09月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDT fattyラットの眼球においてぶどう膜炎と類似の網脈絡膜における炎症性変化が認められ，新たな糖尿病合併症モデルの可能性について報告した。
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Effects of unilateral nephrectomy on renal function in male spontaneously diabetic torii fatty rats: A novel obese type 2 diabetic model
Katsuda Y, Kemmochi Y, Maki M, Sano R, Toriniwa Y, Ishii Y, Miyajima K, Kakimoto K, Ohta T.
J Diabetes Res. 第2014:363126号 2014年08月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDT fattyラットに片腎摘出術を施し糖尿病性腎症の増悪を観察し合併症モデルとしての有用性を提示した。
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Gender differences in metabolic disorders and related diseases in spontaneously diabetic Torii- Leprfa rats
Ohta T, Katsuda Y, Miyajima K, Sasase T, Kimura S, Tong B, Yamada T.
J Diabetes Res. 第2014:841957号 2014年05月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
雌雄のSDT fattyラットを経時的に比較飼育し代謝系に及ぼす影響を確認した。顕著な高血糖により雄動物では急激な病態進行と膵島の疲弊が観察され，その後の病態発現に差が生じる要因と考えられた。
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Physiological changes induced by salt intake in female Spontaneously Diabetic Torii-Leprfa (SDT fatty) rat, a novel obese type 2 diabetic model
Katsuda Y, Kemmochi Y, Maki M, Sano R, Ishii Y, Miyajima K, Kakimoto K, Ohta T.
Anim Sci J. 85 ( 5 ) 2014年05月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDT fattyラットに食塩を負荷することにより病態の惹起が早期化しかつ重篤となることを明らかにした。病態モデルとしての有用性を広げるため報告した。
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Diabetic complications in obese type 2 diabetic rat models
Katsuda Y, Ohta T, Miyajima K, Kemmochi Y, Sasase T, Tong B, Shinohara M, Yamada T.
Exp Anim. (Review) 63 ( 2 ) 2014年04月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
新たな糖尿病合併症のモデルとしてSDT fattyラットにおける合併症についてこれまでの成果をとりまとめ報告した（総説）。
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Metabolic disorders and diabetic complications in Spontaneously Diabetic Torii Leprfa rat: A new obese type 2 diabetic model
Kemmochi Y, Fukui K, Maki M, Kimura S, Ishii Y, Sasase T, Miyajima K, Ohta T.
J Diabetes Res. 第2013:948257号 2013年12月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
新たな糖尿病合併症のモデルとしてSDT fattyラットにおける合併症についてこれまでの病理学的な研究結果をとりまとめ報告した。
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SDTラットにおける卵巣摘出による生理学的変化の検討
住川 守男 , 龍門 徳彦 , 稲葉 信博 , 榊原 和佳子 , 前野 孝之 , 千葉 薫 , 石井 幸仁 , 木村 修一 , 美谷島 克宏 , 太田 毅,
実験動物技術 48 ( 1 ) 2013年06月
記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDTラットに卵巣除去術を施し糖尿病の進行及び脂質代謝に対する影響を確認し，病態進行と性ホルモンに関する影響を解明した。
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雌性 Spontaneously Diabetic Torii-Lepr^<fa> (SDT-fa/fa) ラットの生殖学的基礎検討
稲葉 信博 , 中村 早苗 , 平尾 直啓 , 龍門 徳彦 , 千葉 薫 , 美谷島 克宏 , 太田 毅
実験動物技術 47 ( 1 ) 2012年06月
記述言語：日本語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
雌性SDFT fattyラットに関する生殖関連に対する影響を確認した。性周期観察などで異常が認められ，これには雌性生殖器における炎症の増悪などが関連していることを明らかにした。
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Elevated glucagon-like peptide-1 on a high-fat diet feeding prevents the incidence of diabetes mellitus in Spontaneously Diabetic Torii Leprfa rats
Takahiro Hata, Takeshi Ohta, Yukihito Ishii, Tomohiko Sasase, Takayuki Yamaguchi, Yasuko Mera, Katsuhiro Miyajima, Gimpei Tanoue, Eimei Sato, Mutsuyoshi Matsushita
Journal of Diabetes Mellitus 2 ( 2 ) 2012年05月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDT fattyラットに高脂肪食を負荷することにより誘導されるGLP-1高値の状態がむしろ糖尿病の病態を予防するという興味深い結果が得られたので報告した。
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Inhibition of postprandial hyperglycemia prevents the incidence of diabetes in spontaneously diabetic torn (SDT) rats
Takeshi Ohta,Katsuhiro Miyajima,Masami Shinohara,Takuji Yamamoto,Takahisa Yamada
Journal of Animal and Veterinary Advances 11 ( 10 ) 2012年04月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
食後高血糖を抑制することで，自然発生性の糖尿病進行を遅延させかつ防ぐことをSDTラットを用いて提示した。
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Pathophysiological changes in pre-diabetic stage of Spontaneously Diabetic Torii (SDT) rats
Takeshi Ohta, Katsuhiro Miyajima, Takahisa Yamada，
Journal of Animal and Veterinary Advances 10 ( 7 ) 2011年10月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
糖尿病発症前期ないし早期段階における関連パラメータの変動を精査した。インスリン感受性が高まりかつ特徴的な膵島の萎縮性病変が早期に認められることが明らかとなった。
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Effects of food restriction on pancreatic islets in Spontaneously Diabetic Torii fatty rats
Ishii Y, Ohta T, Sasase T, Morinag H, Miyajima K, Kakutani M
J Vet Med Sci. 73 ( 2 ) 2011年02月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
制限摂餌によるカロリー制限でSDT fattyラットでは高血糖や高インスリン血症が緩和され，その後，血清インスリンレベルと膵臓インスリン含量が増加するなど膵保護作用を示唆する変化が認められた（肥大膵島が増加，β細胞増殖等）。
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Spontaneously diabetic Torii Leprfa (SDT fatty) rat: A novel model of obese type 2 diabetes
Fukuda S, Miyajima K, Sasase T and Ohta T.
Open Diabetes Journal, 4 2011年01月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDT fattyラットについての病態の解明とmetformin, pioglitazone及びdipeptidyl peptidase-4 阻害薬等の薬剤投与の有効性について提示し，新規動物モデルとしての有用性について言及した。
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Pancreatic weakness in Zucker Fatty rats, a genetic obese model
Takeshi Ohta,Katsuhiro Miyajima,Takahisa Yamada
Journal of Animal and Veterinary Advances 9 ( 23 ) 2010年12月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
膵臓の疲弊に関連する過程についてZFラットを用いて精査した。比較するためSTZ誘発ラットを用いた。ZFラットの膵臓への影響は顕著であり，病因として重要であることが確認された。
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Spontaneous histiocytic sarcoma of the popliteal lymph node in a young sprague-dawley rat
Kemmochi Y, Takahashi A, Miyajima K, Yasui Y, Tanoue G, Shoda T, Kakimoto K.
J Toxicol Pathol. 23 ( 3 ) 2010年09月
担当区分：責任著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
若齢SDラットに認められた自然発生性の組織球肉腫について，稀な症例であり論文報告した。
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Changes in glycolipid metabolism during a high-sucrose feeding in Spontaneously Diabetic Torii (SDT) rats, a genetic model of nonobese type 2 diabetes
Takeshi Ohta,Katsuhiro Miyajima,Takahisa Yamada
Journal of Animal and Veterinary Advances 9 ( 22 ) 2010年09月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDTラットにおける糖代謝への影響を高シュークロース食飼育下で確認した。高インスリン血漿並びに諸臓器への脂肪蓄積が認められたが，糖尿病の発症は軽減した。これには糖代謝の異常による種々の因子の関与が示唆された。
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A high-fat diet inhibits the progression of diabetes mellitus in type 2 diabetic rats
Ishii Y, Ohta T, Sasase T, Morinaga H, Hata T, Miyajima K, Katusda Y, Masuyama T, Shinohara M, Kakutani M, Matsushita M.,
Nutr Res. 30 ( 7 ) 2010年07月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
高脂肪食により高血糖及び低インスリン血症の経時的な進行は遅延した。これは高血糖の発症前に高脂肪食により誘導された膵臓β細胞の機能亢進によるものと考えられた。
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Pathophysiological analysis of female spontaneously diabetic torii fatty rats
Ishii Y, Ohta T, Sasase T, Morinaga H, Ueda N, Hata T, Kakutani M, Miyajima K, Katsuda Y, Masuyama T, Shinohara M, Matsushita M.,
Exp Anim. 59 ( 1 ) 2010年06月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDT fattyラットの性差について評価した。雌では高血糖及び高トリグリセライドの発症に関しては緩徐であったが，高コレステロールは雌で顕著であった。この性差の解明は婦人科疾患においても新たな病態モデルの可能性を提示できたものと考えられた。
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Inhibitory effects of anti-VEGF antibody on the growth and angiogenesis of estrogen-induced pituitary prolactinoma in fischer 344 rats: Animal model of VEGF-targeted therapy for human endocrine tumors
Miyajima K, Takekoshi S, Itoh J, Kakimoto K, Miyakoshi T, Osamura RY.
Acta Histochem Cytochem. 1 ( 43 ) 2010年05月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
抗VEGF抗体を用いてエストロゲン誘発ラットプロラクチノーマの病態進行の抑制を確認した。これより本病態にはVEGFが深く関与していることが示された。
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The expression of Wnt4 is regulated by estrogen via an estrogen receptor alpha-dependent pathway in rat pituitary growth hormone-producing cells
Miyakoshi T, Kajiya H, Miyajima K, Takei M, Tobita M, Takekoshi S, Osamura RY.
Acta Histochem Cytochem. 29 ( 42（6） ) 2009年12月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
エストロゲンで誘発した下垂体前葉のGH細胞の増殖性変化においてWnt4を介するシグナル伝達系の関与を示した。これより下垂体前葉の増殖性病変に対する薬剤探索に有益な情報を提示した。
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Effects on a high-sucrose diet in Goto-Kakizaki rats, a genetic model of nonobese type 2 diabetes
Ohta T, Miyajima K, Yamada T
J. Med.，2008-2009 Dec 39 ( 40 ) 2009年12月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
GKラットに高sucrose食を給餌し糖尿病病態を観察した。軽度の脂肪肝が認められたが糖尿病の改善は捉えられなかった。
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Protein kinase c beta inhibitor prevents diabetic peripheral neuropathy, but not histopathological abnormalities of retina in spontaneously diabetic torii rat
Sasase T, Morinaga H, Abe T, Miyajima K, Ohta T, Shinohara M, Matsushita M, Kakehashi A.
Diabetes Obes Metab. 11 ( 11 ) 2009年11月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDTラットを用いてPKCb阻害薬の薬理作用を確認し，末梢神経障害に改善が認められた。糖尿病性網膜症の発症は認めなかった。これにより本モデルを用いた薬理評価を提示できた。
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Effect of food restriction on adipose tissue in spontaneously diabetic Torii fatty rats.
Morinaga H, Ohta T, Matsui K, Sasase T, Fukuda S, Ito M, Ueda M, Ishii Y, Miyajima K, Matsushita M.
Exp Diabetes Res. 第2009:715057号 2009年07月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDT fattyラットに制限給餌を施し脂肪組織に対する影響を確認したところ，一部の内臓脂肪は減少し，末梢脂肪細胞の小型化する傾向を示した。これらの結果は本モデルが摂餌と脂質代謝の影響を評価するのに有用なモデルであることを示唆するものと考えられた。
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Pancreatic function of spontaneously diabetic torii rats in pre-diabetic stage
Matsui K, Oda T, Nishizawa E, Sano R, Yamamoto H, Fukuda S, Sasase T, Miyajima K, Ueda N, Ishii Y, Ohta T, Matsushita M.,
Exp Anim 58 ( 4 ) 2009年07月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDTラットの膵島を用いて糖尿病発症前ならびに早期ステージの病態を精査した。
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The influence of endocrine disrupting chemicals on the proliferation of ERalpha knockdown-human breast cancer cell line MCF-7; new attempts by RNAi technology.
Miyakoshi T, Miyajima K, Takekoshi S, Osamura RY.
Acta Histochem Cytochem. 28 ( 42(2) ) 2009年04月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
エストロゲンレセプター（ER）を有する乳がん株価細胞を用いて化合物の反応性を評価した。RNAi法によりERをノックダウンさせると細胞増殖は抑えられ環境ホルモン様物質のERを介する作用を明らかにした。
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A high-sucrose diet induces fatty liver, but not deterioration of diabetes mellitus in Zucker diabetic fatty rats.
Ohta T, Miyajima K, Yamada T.
Res Commun Mol Pathol Pharmacol. 120-121 ( 1-6 ) 2008年12月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
ZFラットに高sucrose食を給餌し肝臓及び糖尿病病態を観察した。顕著な脂肪肝が認められたが糖尿病の改善は示さなかった。 この餌条件では肝臓のインスリン抵抗性と糖尿病病態の関連を明らかにした。
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Characterization of hepatic glucose metabolism disorder with the progress of diabetes in male Spontaneously Diabetic Torii rats.
Morinaga H, Yamamoto H, Sakata K, Fukuda S, Ito M, Sasase T, Miyajima K, Ueda N, Ohta T, Matsushita M.
J Vet Med Sci. 70 ( 11 ) 2008年11月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDTラットを用いて肝臓の糖代謝異常について検討し，糖尿病発症及びその進行において代謝パラメータの変動が重要であることを究明した。その調査のためSDTラットは貴重な糖尿病モデルであることを提示した。
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Effects of preventing hyperphagia on glycolipid metabolic abnormalities in Spontaneously Diabetic Torii fatty rats
Kenichi MATSUI, Takeshi OHTA,*, Hisayo MORINAGA, Tomohiko SASASE, Sumiaki FUKUDA, Makoto ITO, Masatoshi UEDA, Naoto OGAWA, Katsuhiro MIYAJIMA and Mutsuyoshi MATSUSHITA,
Animal Science Journal 79 ( 5 ) 2008年10月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
SDT fattyラットに制限給餌下で飼育し高血糖を抑えることで病態発症は遅延し食餌による影響が認められた。
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Hypothesis for the mechanism for heat-induced antigen retrieval occurring on fresh frozen sections without formalin-fixation in immunohistochemistry.
Kakimoto K, Takekoshi S, Miyajima K, Osamura RY.
J Mol Histol. 39 ( 4 ) 2008年08月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
免疫組織学的染色における抗原性賦活化についてそのメカニズムを明らかにした。ホルマリン固定による架橋形成は加熱により蛋白構造が露出し抗体と接することで良好な結果になることを提示した。
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Diabetes-associated complications in Spontaneously Diabetic Torii fatty rats.
Matsui K, Ohta T, Oda T, Sasase T, Ueda N, Miyajima K, Masuyama T, Shinohara M, Matsushita M.
Exp Anim. 57 ( 2 ) 2008年04月
記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
新規の肥満を伴う2型糖尿病モデルであるSDT fattyラットについて合併症に着目して検討し，高血圧，肥満，腎症並びに神経症を発症することを明らかにし報告した。